2026年07月15日
新品上市 | 達(dá)安基因CYP2C9和VKORC1基因分型檢測產(chǎn)品獲批，為華法林個體化用藥提供遺傳學(xué)參考！
文章來源：贏享分子診斷公眾號（ID： daangenescb）近日，達(dá)安基因自主研發(fā)的人類CYP2C9和VKORC1基因分型檢測試劑盒（熒光PCR法）（國械注準(zhǔn)20263401453）獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的三類醫(yī)療器械注冊證，正式上市！CYP2C9是多種藥物的關(guān)鍵代謝酶，不僅指導(dǎo)華法林劑量調(diào)整，還覆蓋降壓藥、抗炎藥、降糖藥等多種常見藥物的療效評估和不良反應(yīng)風(fēng)險預(yù)測；VKORC1基因編碼的則是維生素K氧化還原酶，是華法林作用的靶點(diǎn)。達(dá)安基因在藥物基因組學(xué)領(lǐng)域再獲新證，為臨床精準(zhǔn)用藥增添了合規(guī)、精準(zhǔn)、可靠的遺傳學(xué)檢測新選擇。華法林作為經(jīng)典的口服抗凝藥，主要用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。然而，其劑量個體差異大、治療窗窄的特點(diǎn)，讓臨床醫(yī)生常面臨“用少了無效，用多了出血”的兩難境地。據(jù)統(tǒng)計(jì)，華法林用藥不當(dāng)導(dǎo)致的出血事件發(fā)生率可達(dá)15%-20%，其中嚴(yán)重出血約1%-3%，這也是該藥物在臨床應(yīng)用中最大的安全隱患。 科學(xué)研究表明，華法林相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性( SNPs) 與個體所需華法林劑量有關(guān)，并與華法林使用過程中抗凝不足或者出血等副作用的發(fā)生相關(guān)。CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性分別影響華法林代謝速度和作用靶點(diǎn)敏感性，是造成劑量差異的關(guān)鍵遺傳因素。 CYP2C9基因：編碼華法林的主要代謝酶。其功能性等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3為常見變異位點(diǎn)，攜帶這些變異基因型的人群，其酶活性顯著降低，導(dǎo)致華法林代謝減慢，藥物易在體內(nèi)蓄積。因此，攜帶突變者出血風(fēng)險顯著升高，臨床需酌情降低負(fù)荷劑量及維持劑量。 VKORC1基因：編碼華法林的藥效學(xué)靶點(diǎn)——維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物亞基1。其啟動子區(qū)常見變異位點(diǎn)VKORC1-1639 G>A影響基因轉(zhuǎn)錄效率。攜帶A等位基因（尤其是AA純合型）的人群，VKORC1表達(dá)水平較低，對華法林的敏感性顯著增強(qiáng)，所需穩(wěn)態(tài)維持劑量遠(yuǎn)低于野生型（GG型）人群。 兩者共同解釋了約30%-60% 的華法林劑量個體差異，是指導(dǎo)華法林個體化用藥的核心遺傳標(biāo)志物。 基于這兩個基因的檢測，已獲國內(nèi)外多項(xiàng)指南和共識的一致推薦，用于輔助制定華法林起始劑量，以幫助臨床醫(yī)生在抗凝治療中更好地平衡血栓與出血風(fēng)險，實(shí)現(xiàn)從“經(jīng)驗(yàn)試錯”到“量體裁衣”的跨越。 國際推薦上下滑動閱讀更多內(nèi)容 美國FDA藥品說明書（2007/2010年更新）2007年首次納入CYP2C9和VKORC1基因信息，2010年更新時標(biāo)注：患者的CYP2C9和VKORC1基因型信息（如可獲得）可以輔助選擇起始劑量。同時提供了基于不同基因型的起始劑量推薦范圍。 CPIC指南（臨床藥物基因組學(xué)實(shí)施聯(lián)盟，2011年首版/2017年更新）《CYP2C9和VKORC1基因型指導(dǎo)華法林劑量的指南》，系統(tǒng)性地提供基于基因型的華法林劑量推薦。該指南基于CYP2C9、VKORC1等基因，針對不同人種進(jìn)行劑量建議。其中明確指出：CYP2C9和VKORC1基因型覆蓋人群廣泛，成人及兒童患者均可依據(jù)基因檢測結(jié)果調(diào)整華法林起始劑量。 DPWG指南（荷蘭藥物遺傳學(xué)工作組）推薦基于CYP2C9基因型指導(dǎo)減量，基于VKORC1基因型指導(dǎo)起始劑量計(jì)算，用于華法林起始劑量與維持劑量計(jì)算。 國內(nèi)推薦上下滑動閱讀更多內(nèi)容 《華法林抗凝治療的中國專家共識》（2013年）指出CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性是影響華法林劑量個體差異的主要遺傳因素，建議通過基因檢測幫助進(jìn)行初始劑量的選擇，同時綜合考慮患者體表面積、肝腎功能及合并用藥等情況。 國家衛(wèi)生健康委《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南（試行）》（2015年）明確將CYP2C9和VKORC1列為華法林用藥指導(dǎo)的核心檢測基因，給出具體建議：將CYP2C9和VKORC1基因型代入華法林劑量計(jì)算公式，計(jì)算初始用藥劑量；攜帶VKORC1-1639A等位基因者應(yīng)減少華法林劑量。 《基因多態(tài)性與抗栓藥物臨床應(yīng)用專家建議》（2017年）明確指出：CYP2C9和VKORC1基因檢測為華法林起始劑量提供參考依據(jù)。 《基于基因變異的呼吸系統(tǒng)疾病多重用藥專家共識》（2024年）針對肺栓塞合并出血風(fēng)險高、INR高于正常范圍、具有華法林相關(guān)出血史的患者，推薦在華法林開始治療前或2周內(nèi)檢測VKORC1（1639G>A）、CYP2C9*3（1075A>C）基因型，以確定華法林的給藥劑量。 隨著檢測技術(shù)的不斷成熟和臨床數(shù)據(jù)的長期積累，華法林藥物基因檢測已進(jìn)入常態(tài)化應(yīng)用階段。當(dāng)前的關(guān)鍵不僅在于檢測技術(shù)本身，更在于如何將基因信息與患者的臨床特征（如年齡、體重、合并用藥等）通過數(shù)學(xué)模型深度整合，構(gòu)建個體化給藥模型，實(shí)現(xiàn)從“經(jīng)驗(yàn)試錯”到“模型引導(dǎo)”的跨越。同時，推動檢測流程的標(biāo)準(zhǔn)化和結(jié)果解讀的規(guī)范化，對于提升其在臨床實(shí)踐中的普適性和價值至關(guān)重要。 目前國內(nèi)外已建立多個基于CYP2C9/VKORC1基因型的華法林劑量預(yù)測模型，如IWPC模型、Gage模型等，為臨床提供可計(jì)算的劑量參考檢測。CYP2C9和VKORC1基因分型試劑盒為模型提供了合規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)化的基因數(shù)據(jù)輸入，是實(shí)現(xiàn)模型引導(dǎo)用藥的基礎(chǔ)工具。 CYP2C9不僅參與華法林的代謝，也是多種臨床常用藥物的關(guān)鍵代謝酶，其基因多態(tài)性同樣影響這些藥物的血藥濃度、療效及安全性。因此，CYP2C9基因分型檢測同樣可以為臨床高血壓、高血糖等常見疾病的精準(zhǔn)用藥提供遺傳學(xué)參考，實(shí)現(xiàn)“一次檢測，多藥指導(dǎo)”。 降壓藥：如氯沙坦（ARB類降壓藥），需經(jīng) CYP2C9 代謝為活性產(chǎn)物（E-3174）才能發(fā)揮降壓作用。攜帶 CYP2C9 弱代謝基因型的患者，活性產(chǎn)物生成減少，可能導(dǎo)致降壓效果不佳，需調(diào)整劑量或換用其他降壓藥。 抗炎藥：如塞來昔布（COX-2選擇性非甾體抗炎藥）、布洛芬、雙氯芬酸等，主要由 CYP2C9 代謝。弱代謝基因型患者藥物清除減慢，血藥濃度升高，胃腸道出血等不良反應(yīng)風(fēng)險顯著增加。FDA已建議對塞來昔布等藥物進(jìn)行CYP2C9基因檢測指導(dǎo)用藥。 降糖藥：甲苯磺丁脲、格列吡嗪，弱代謝者低血糖風(fēng)險升高。 目前，以基因檢測為依據(jù)進(jìn)行個體化用藥指導(dǎo)的藥物基因組學(xué)，可以幫助臨床醫(yī)師個體化、差異化用藥，從而提高藥物治療的安全性和有效性，防止嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。達(dá)安基因致力于完善藥物基因檢測系列解決方案，特別是心腦血管疾病個體化用藥領(lǐng)域持續(xù)深耕。此次獲批上市的人類CYP2C9和VKORC1基因分型檢測試劑盒，可以精準(zhǔn)指導(dǎo)華法林等藥物的個體化用藥、預(yù)測起始劑量、減少不良事件，也進(jìn)一步豐富了公司的產(chǎn)品矩陣，持續(xù)為臨床精準(zhǔn)用藥提供可靠的檢測支撐。 參考文獻(xiàn)（滑動）：[1] U.S. Food and Drug Administration. 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